Des technologies modernes pour lutter contre les maladies difficiles à traiter

L’Institut de chimie envisage de créer un centre de thérapies cellulaires et géniques. « L’objectif principal du centre est de transférer les thérapies aux patients. Il permettra un accès plus rapide et plus large aux méthodes de traitement les plus modernes, car la thérapie individuelle peut coûter d’un demi-million à plusieurs millions d’euros, et en investissant dans nos propres capacités, nous pourrions atteindre une forte valeur ajoutée », a-t-il expliqué. Jéral romain.

Les améliorations et les adaptations des thérapies cellulaires ou géniques sont une opportunité pour traiter un éventail de maladies qui étaient jusqu’à présent difficiles ou impossibles à traiter, telles que diverses formes de cancer et des maladies génétiques rares, a souligné le Pr. dr. Jerala, chef du département de biologie synthétique et d’immunologie à l’Institut de chimie. « Les chercheurs de l’Institut de chimie, en collaboration avec des hématologues et des neurologues pédiatriques, ont réalisé qu’en Slovénie, nous avons suffisamment de connaissances et, bien sûr, les besoins des patients en thérapies géniques et cellulaires pour les développer et les apporter aux patients. C’est pourquoi nous avons décidé de créer un centre où nous développerions des technologies et préparerions des réactifs à utiliser dans des études cliniques Un large éventail de techniques modernes, dont INSPIRE, SPOC, CCexo et bien d’autres, que nous avons également aidé à développer par des chercheurs slovènes, nécessite l’engagement de experts pour identifier et tester les formes les plus appropriées de thérapies cellulaires et géniques avancées pour diverses maladies. »

Les patients auraient ainsi de nouvelles options, et en même temps, le centre signifierait de nouvelles opportunités pour la création d’entreprises de haute technologie dans le domaine de la biomédecine, où l’expérience des partenaires du centre de l’University College London, du Centre clinique universitaire d’Utrecht, de l’hôpital Charite et l’Université technique de Dresde sera très utile, a-t-il ajouté. interlocuteur.

« Avant tout, pour le succès du centre, en plus d’obtenir des fonds du programme-cadre européen et des fonds de cohésion, la coopération entre les chercheurs biomédicaux, les cliniques et les organisations de patients sera importante. Les plans sont également soutenus par les ministères de la santé et de l’éducation, des sciences et du sport, la ville de Ljubljana, des organisations de patients, des entreprises et des instituts de recherche, tant de Slovénie que de la région. »

Comment améliorer diverses techniques de guérison

La technique INSPIRE mentionnée a été développée dans le groupe de recherche du professeur Jeral. C’est un nouvel outil important en biotechnologie et en biomédecine. Il est basé sur les propres protéines d’une personne, qui sont capables de lier de petites molécules, en particulier testées cliniquement, ou les propres molécules du corps, telles que les hormones. Il s’agit d’un nouvel outil notamment pour le contrôle des thérapies cellulaires et géniques, car il permet de réguler le fonctionnement des cellules thérapeutiques par l’intermédiaire de petites molécules propres ou introduites par l’organisme.

« Une personne ne peut survivre dans un environnement rempli de bactéries et de virus que grâce au système immunitaire. Celui-ci se compose de cellules spécialisées capables de détecter le danger et d’y répondre soit par neutralisation avec des anticorps, soit en engloutissant et détruisant d’autres cellules bactériennes ou étrangères. Ces cellules représentent, pour ainsi dire, le médicament idéal, capable de diagnostiquer, de produire et de délivrer le médicament à l’endroit où il est nécessaire.Cependant, le système immunitaire échoue aussi parfois et est incapable de reconnaître et de détruire des cellules, telles que cellules cancéreuses, qui peuvent se multiplier indéfiniment et entraîner des conséquences fatales. Par conséquent, il est parfois nécessaire d’aider le corps avec des médicaments. Dans le cancer, par exemple, ce sont des médicaments qui empêchent la reproduction des cellules cancéreuses à croissance rapide, mais ils sont souvent associés à des effets secondaires graves », a souligné le biologiste de synthèse.

Une approche très avancée est la reprogrammation de ses propres lymphocytes T, qui sont capables de tuer des cellules cibles qui présentent un motif moléculaire spécifique à leur surface. « Depuis un certain temps maintenant, nous avons pu insérer le code génétique d’une protéine appelée récepteur d’antigène chimérique (CAR) dans nos propres cellules T. Celle-ci contient une partie de l’anticorps à la surface de la cellule T qui reconnaît les cellules cancéreuses. , et une partie à l’intérieur qui, lors de la reconnaissance, active la cellule T pour tuer la cellule cible.Ces cellules sont un médicament vivant, elles se reproduisent dans le corps du patient et persistent même plus d’une décennie et permettent une protection à long terme contre récidive du cancer. C’est une arme extrêmement puissante, mais comme toute arme, elle peut aussi être dangereuse si elle devient incontrôlable et est activée de manière excessive, ce qui, dans le cas le plus défavorable, entraîne même la mort », a décrit le prof. Jerala a poursuivi en disant que le contrôle de l’action de ces médicaments cellulaires serait une possibilité très bienvenue.

« Idéalement, le médecin pourrait temporairement arrêter ou activer leur action, par exemple, pour que le patient mange une pilule avec un principe actif qui arrêterait ou activerait la cellule. De tels commutateurs chimico-biologiques sont déjà connus en biologie synthétique et ont été les plus étudiés avec des protéines bactériennes ou végétales qui peuvent être régulées par des composés tels que la rapamycine et l’acide abscisique. Cependant, pour une utilisation dans le traitement humain, ces composés doivent être testés et approuvés pour une utilisation clinique. D’autre part, la saisie d’un transcrit pour les bactéries ou les protéines végétales peuvent conduire à une réponse immunitaire et à la destruction des cellules thérapeutiques qui les contiennent.Pour réguler l’action des médicaments à base de cellules, nous aimerions utiliser des composés dont l’innocuité a été prouvée grâce à des tests approfondis, et qu’ils fonctionneraient sur les protéines d’origine humaine et ne déclenchent donc pas de réponse immunitaire.

Et ce défi a été résolu par des chercheurs slovènes avec la technologie INSPIRE. « L’idée de départ était d’utiliser des protéines humaines qui se lient spécifiquement à des médicaments approuvés ou à leurs propres molécules, telles que des hormones. En clivant les récepteurs humains de ces molécules et en les connectant aux protéines dont nous voulons réguler l’activité, nous avons préparé des interrupteurs humanisés qui sont activés lors de l’ajout de petites molécules. Nous avons démontré le principe d’action et la méthode de division sur six protéines humaines différentes, des protéines kinases aux récepteurs nucléaires d’hormones telles que le cortisol et l’estradiol. Ainsi, la transcription et l’activation de presque toutes les protéines sélectionnées peut être régulé par de petites molécules. Nous avons montré que les cellules équipées du système INSPIRE peuvent détecter une quantité accrue de l’hormone cortisol et activer l’expression d’une enzyme qui neutralise le cortisol. De tels systèmes seraient, bien sûr, très utiles pour réguler le fonction des cellules CAR-T. »

Désirée Perrault

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